心魄拷问免疫调养或许延迟患者总生计吗JAMA重磅

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所属分类:生物医药
结果显示,黑色素瘤、肾癌和NSCLC的ORR(客观有效率)分别为31.8%、29.4%和17.1%,DCR(疾病控制率)分别为53.3%、70.6%和41.9%。O药治疗3个癌种的疗效都较持久,中位DOR(疗效持续时间)分别
心魄拷问免疫调养或许延迟患者总生计吗JAMA重磅

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心魄拷问免疫调养或许延迟患者总生计吗JAMA重磅

  结果显示,黑色素瘤、肾癌和NSCLC的ORR(客观有效率)分别为31.8%、29.4%和17.1%,DCR(疾病控制率)分别为53.3%、70.6%和41.9%。O药治疗3个癌种的疗效都较持久,中位DOR(疗效持续时间)分别为黑色素瘤22.9个月、肾癌12.9个月和NSCLC19.1个月。

  那再说近几年兴起的免疫治疗,PD1/PDL1在各大肿瘤兴起,潜力备受瞩目。这种“神药”是否能带领病友走向长生存之道?前几天,JAMA上公布了PD1单抗O药在多个癌种的用药患者5年生存情况。以这篇文献开局,小编今天给大家好好谈谈免疫治疗的长期获益如何(特别是发病率最高的肺癌)。

  结果显示,鳞癌患者的中位PFS为4.2个月,1、2、3年PFS率为24.5%、16.4%、16.4%,其中4例患者在O药治疗后第3年仍未出现进展。非鳞癌患者的中位PFS为2.8个月,1、2、3年PFS率为24.2%、16.1%、14.5%,其中9例患者在O药治疗后第3年都未见进展。

  亚组分析发现,ECOG评分为0的患者生存获益更多(HR=0.53),提示趁身体情况较好时尽早用上免疫治疗的效果更好。

  对于PD-L1≥50%的患者,5年生存率更高达43%,取得了前所未有的突破!

  截至数据分析,仍有5例鳞癌和17例非鳞癌患者存活。这些存活患者中大部分在停止使用O药后还活了一段时间,其中5例患者在使用O药后未做过其他任何治疗。亚组分析,治疗线数靠前(二线用O药)以及EGFR野生型的患者可以明显从O药获益更多(P=0.04,P=0.03)。此外,PDL1≥50%的患者3年OS率最高,达到57.1%!

  PD1成功开辟了肿瘤免疫治疗新时代。相比传统化疗,成功延长了患者的生存时间。PD1疗效经得起推敲,在各个癌种的长期随访都取得了不错的成绩,尤其是在发病率高的肺癌中也取得了生存期翻倍的佳绩。希望PD1可以继续发光发彩,为癌症患者带来更多新希望!

  按照不同的用药剂量分层分析,使用标准剂量(3mg/Kg)的患者5年生存率最高,为26%!

  3级及以上治疗相关AE(不良反应)发生率为19.6%。研究还发现有治疗相关AE的患者,生存时间明显更长(中位OS:出现任何等级AE的患者为19.8个月,出现3级及以上AE的患者为20.3个月,无AE的患者仅为5.8个月),提示AE可能是PD1治疗的有效预测因素。其中,出现免疫介导性AE的患者OS更长(中位OS:出现任何等级免疫介导AE的患者为31.6个月,3级及以上AE为39.6个月,无AE为8.2个月)。另外,AE的发生与ORR也成正相关。

  生存获益方面,黑色素瘤患者的中位OS(总生存期)为20.3个月,肾癌的中位OS为22.4个月,NSCLC的中位OS为9.9个月。三者的3年OS率分别为42.3%(黑色素瘤)、40.1%(肾癌)和18.4%(NSCLC)。相比传统化疗,O药成倍延长了患者存活率,就拿黑色素瘤来说,2008年的3年OS率只有5%,而O药现在则可以达到42.3%。

  癌症一旦到了晚期,患者的生存时间大幅度缩短,大部分都是数着过日子。化疗的出现为肿瘤患者延长了一定的生存时间。而后续出现的靶向药虽然大多能很好地增加了PFS(无进展生存期),但是在患者生存时间的延长上结果大多为阴性。这个确实让人难以置信,比如EGFR来说,相比化疗,EGFR1代2代靶向药,虽然能为患者带来长期的疾病缓解,但最终患者的OS数据似乎并无明显延长。当然,我们也看到靶向药物的成长,比如EGFR三代药奥希替尼,生存期OS5年据悉翻倍,具体数据也将在今年的ESMO大会报道。值得期待。

  令人鼓舞的是,亚组分析发现,O药治疗中国人可以显著获得OS收益(HR=0.68),而非中国人群的OS则无获益,有种O药更是为中国人“量身定制”的感觉。

  首个PD1/PDL1单抗于2008年10月30日启动,这项被称为CA209-009的1期研究使用不同剂量的O药治疗多个实体瘤。本月25日,JAMA发文分析了这个试验中患者的五年存活情况。该试验共纳入了107例黑色素瘤,34例肾癌及129例NSCLC(非小细胞肺癌)的晚期患者。大部分患者都是多线%的患者既往接受过至少3种治疗方案。

  研究也观察到了出现AE的患者,OS、PFS和ORR都更高。部分AE与疗效有明显的统计学相关性(如下)。

  SCI新发文分析了日本ONO-4538-05和ONO-4538-06两项针对鳞癌和非鳞癌的2期研究数据。两项研究都使用O药治疗含铂化疗失败后的NSCLC患者。纳入的35例鳞癌和76例非鳞癌患者中有8.6%和27.6%有脑转,并且有5.7%和26.3%的患者有EGFR突变。

  此外,研究还发现肿瘤负荷减少越多,生存期越长,ORR与5年OS明显相关(5年存活的55例患者的ORR为74.5%,而5年内死亡的215例患者ORR为11.6%;OR值为22.3,P<0.001)。

  结果显示,O药成功延长了主要研究终点OS值,中位OS为12 vs 9.6个月,P=0.0006。O药和化疗组的1年OS率为50%和39%。

  O药治疗黑色素瘤、肾癌和NSCLC的五年生存率为34.2%、27.7%和15.6%。拿NSCLC来说,传统化疗的5年OS率为6%,而O药达到了15.6%,成功翻了近3倍!另外我们注意到,其实三各癌种的3年OS率和5年OS率都相差不远,从下图生存曲线年)时生存曲线逐渐趋向平稳,说明一旦活过了3年就算来到了“安全期”,体现PD1治疗获益具有长效性的特点。

  日本的O药研究结数据再次印证了O药的长生存获益。最后再看看首个以中国人群为主要研究对象的PD1研究——checkmate078的结果。

  对O药治疗的患者进行长时间随访发现,相比传统化疗,免疫治疗带来了“质变性”的生存获益,成功让更多患者达到了长生存梦想。在NSCLC患者中,其实特殊人群的5年OS率甚至可以高达40%以上,令人鼓舞,具体数据在今年3月份发表在JCO杂志,下面细说。

  令人喜庆的是,近期公布的O药治疗亚洲日本人群的3年OS数据,以及之前公布的checkmate078中国人数据,O药被证实可增加患者生存获益。下面就来看看O药在亚洲人群的“风光”。

  NSCLC亚组分析:PDL1高表达人群5年生存率可达43%,接近半数患者活过五年!

  原标题:灵魂拷问!免疫治疗能够延长患者总生存吗!JAMA重磅发文:PD1多癌种长期随访数据公布,生存率成倍提高!

  共有43例患者在使用O药1-2周期时就出现肿瘤进展,这些患者继续用O药,有23例进行可测量病灶疗效评价,ORR为14%,DCR为91.3%。用PD1初始疗效不好,进展较猛的患者,继续用PD1也可以较好地控制肿瘤。

  Checkmate078为随机多中心的3期试验,纳入了含铂化疗进展后的NSCLC患者,随机分为O药组和多西他赛化疗组。研究中中国人群占了90%,脑转移患者分别为O药组13%、化疗组16%。

  对O药有响应的患者,疗效持久,最多疗效维持至5年。22位部分缓解(PR)的患者里面有12位活过了5年。这12位患者在接受完O药之后,没有接受其他药物治疗,肿瘤也不会再长大扩散,达到临床治愈的目标。这意味着PD-1抗体一旦有效,患者就有60%的机会活过5年。最后,在接受治疗的患者中,生存期最久的1位已经有88.6个月,迈过了7年的门槛。